Значение клеток TH17 в развитии острой GHVD («трансплантат против хозяина») с преобладанием тяжелых кожных и легочных проявлений

In vitro differentiated TH17 cells mediate lethal acute graft-versus-host disease
with severe cutaneous and pulmonary pathology

Carlson MJ, West ML, Coghill JM, Panoskaltsis-Mortari A, Blazar BR, Serody JS
Departments of Medicine, Microbiology, and Immunology and Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA
Опубликовано: Blood. 2008 Oct 28. [Epub ahead of print]. PMID: 18957685.

Связанные с GVHD заболеваемость и смертность являются существенным препятствием к более широкому использованию аллогенной трансплантации стволовой клетки. Провоцируют развитие GVHD Т-клетки донора, преимущественно дифференцирующиеся в TH1/Tc1 и производящие цитокины, такие как IFN-гамма. Хотя многочисленные исследования описали патогенетическую роль IFN-гамма, многократные сообщения также продемонстрировали, что, как это ни парадоксально, нехватка IFN-гамма увеличивала смертность от GVHD. Это привело к предположению, что в значительной степени способствовать смертности от GVHD может другая субпопуляция Т-клеток. Недавно несколько групп выявили иное происхождение CD4 (+), отличное от TH1 или дифференцирования TH2. Оно характеризуется производством IL-17A, IL-17F, IL-22 и IL-21 и было названо клетками TH17.

В данной работе продемонстрировано, что стимуляция смертельной GVHD за счет развития тяжелых форм поражения кожи и легкого обусловлена низким содержанием клеток TH17. После трансфузии эти клетки мигрируют и пролиферируют в органах-мишенях GVHD и вторичных лимфоидных тканях. Также отмечается, что роль TNF-альфа и IL-17A в клинических проявлениях GVHD отлична в случаях, вызванных клетками TH17. Это исследование демонстрирует существование не только TH1/Tc1, но и других клеток, обуславливающих развитие острой GVHD.