Критическая роль DAP10 и DAP12 в CD8+
Т-клеточном лейкозе из больших гранулярных лимфоцитов

A critical role for DAP10 and DAP12 in CD8+ T cell-mediated tissue damage in large granular lymphocyte leukemia

Chen X, Bai F, Sokol L, Zhou J, Ren A, Painter JS, Liu J, Sallman DA, Chen YA, Yoder JA, Djeu JY, Loughran TP Jr, Epling-Burnette PK, Wei S
Immunology Program, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, United States
Опубликовано: Blood. 2008 Dec 15. PMID: 19075187.

Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (LGLL) характеризуется увеличением числа распространения клоновых клеток в сочетании с нейтропенией, анемией, ревматическим артритом и легочной артериальной гипертензией (PAH). Высказано предположение, что вызывают эти клинические проявления клетки LGLL с CD8 (+) CD28 (ноль), разрушающие нормальные ткани. По сравнению с нормальными лимфоцитами LGLL с CD8 (+) CD28 (ноль) приобрели способность непосредственно разлагать синовиальные и эндотелиальные клетки легочной артерии.

В работе показывается, что клетки LGLL обладают увеличенными цитостатическими особенностями и обуславливают выработку естественных киллер-рецепторов и их сигнальных белков – DAP10 и DAP12. Первые результаты показали, что критическую роль в активизации DAP10 и DAP12, приводящей к расширенному литическому потенциалу клеток LGLL, играет формирование взаимодействий NKR-лиганда.

Показанные результаты предполагают, что ингибиторы DAP10 и DAP12 или других белков, вовлеченных в эту сигнальную схему, могут стать привлекательными терапевтическими путями для лечения LGLL и других аутоиммунных болезней и синдромов.

Подготовил А.В. Колганов