Анализ микромножества лимфатической ткани
показывает определенную для стадии генную экспрессию при ВИЧ 1 инфекции
Microarray analysis of lymphatic tissue reveals stage-specific, gene expression signatures in HIV-1 infection
Li Q, Smith AJ, Schacker TW, Carlis JV, Duan L, Reilly CS, Haase AT;
Department of Microbiology, School of Public Health, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, USA.
Опубликовано: J Immunol. 2009 Aug 1;183(3):1975-82.
При отсутствии лечения HIV-1 инфекция прогрессирует от острой и бессимптомной стадий до СПИДа. Хотя для каждой из трех стадий хорошо описаны клинические, вирусологические и иммунологические характеристики, в гораздо меньшей степени известны молекулярные механизмы, лежащие в основе каждой стадии. В данной работе авторы сообщают о проведенном микроанализе лимфатической ткани, впервые установившем специфическую для каждой стадии HIV-1 инфекции генную экспрессию. Показано, что хотя существует обычный набор ключевых генов с изменяющейся экспрессией на всех стадиях заболевания, для каждой из стадий присуща уникальная генетическая экспрессия.
Для острой стадии наиболее показательно увеличение экспрессии сотни генов, вовлеченных в иммунные реакции, врожденной иммунной защиты (например, RIG-1, MDA-5, TLR7 and TLR8, PKR, APOBEC3B, 3F, 3G), приобретенный иммунитет и лиганд апоптотического цикла Fas-Fas. Еще весьма интересно, что экспрессия почти всех генов острой стадии возвращается к нормальным значениям на асимптомной стадии ВИЧ, сопровождаясь частичным увеличением контроля над инфекцией. Этот переход от острой к бессимптомной стадии связывают с увеличением экспрессии другого ряда иммуносупрессивных генов (например, CLEC12B, ILT4, galectin-3, CD160, BCMA, FGL2, LAG3, GPNMB). На стадии СПИД снижается экспрессия многочисленных генов, вовлекая гены, ответственные за передачу сигналов к Т-клеткам, что способствует Т-клеточной дисфункции.
Традиционные и специфические для каждой стадии показатели генной экспрессии определяют потенциальные молекулярные механизмы, лежащие в основе иммунного ответа и медленного, естественного течения HIV-1 инфекции.