Терапия метотрекcатом/6-меркаптопурином влияет на риск развития
вторичных злокачественных заболеваний у детей после лечения острого лимфообластного лейкоза – результаты исследования NOPHO ALL-92

Methotrexate/6-mercaptopurine maintenance therapy influences the risk of a second malignant neoplasm after childhood acute lymphoblastic leukemia – results from the NOPHO ALL-92 study

Schmiegelow K, Al-Modhwahi I, Andersen MK, Behrendtz M, Forestier E, Hasle H, Heyman M, Kristinsson J, Nersting J, Nygaard R, Svendsen AL, Vettenranta K, Weinshilboum R.
Faculty of Medicine, Institute of Gynecology, Obstetrics and Pediatrics, University of Copenhagen, Copenhagen, Denmark.
Опубликовано: Blood. 2009 Feb 17. PMID: 19224761.

Авторы исследовали воздействие терапии с включением 6-меркаптопурина (6MP) / метотрексата (MTX) у детей при остром лимфобластом лейкозе (ОЛЛ) на риск развития вторичных злокачественных заболеваний (SMN).

В исследование NOPHO ALL-92 было включено 1614 пациентов. Двадцать пациентов развили SMN в интервале 0.8-11.6 лет (медиана 3.4 года). Шестнадцать из двадцати SMNs были острыми миелоидными лейкозами или миелодиспластическими синдромами, у 9 из них была выявлена или моносомия 7 (n=7), или делеция 7q (n=2). При мультивариантном анализе Сох более длинная продолжительность пероральной терапии MTX/6MP (p=0.02; будучи самой длительной у пациентов со стандартным риском) и присутствие гиперплоидии (p=0.07) были связаны с увеличенным риском SMN.

524 пациента были оценены на активность эритроцитарной тиопурин метилтрансферазы (TPMT). У пациентов с измененной активностью TPMT медиана активности TPMT у 9 пациентов, развивших SMN, была значительно ниже, чем у тех, которые не развивали SMN (медиана 12.1 против 18.1 IU/ml; p=0.02).