Фармакогенетическое исследование лимфомы Ходжкина
показывает воздействие полиморфизма UGT1A1 на прогноз для пациента

Pharmacogenetic study in Hodgkin lymphomas reveals the impact of UGT1A1 polymorphisms on patient prognosis

Ribrag V, Koscielny S, Casasnovas O, Cazeneuve C, Brice P, Morschhauser F, Gabarre J, Stamatoullas A, Lenoir G, Salles G
Groupe d'Etude des Lymphomes agressifs group, Laboratoire de Génétique et de recherche translationnelle, and Institut Gustave Roussy
Опубликовано: Blood. 2009 Apr 2;113(14):3307-13. PMID: 18768784.

Лимфома Ходжкина – высококурабельное заболевание, но исход лечения может зависеть от особенностей полиморфизма генов, ответственных за метаболизм противоопухолевых агентов. В данной статье проспективно проанализированы лимфоциты периферической крови от 313 пациентов с лимфомой Ходжкина, в которых оценен генный полиморфизм ферментов GSTP1, GSTM1, GSTT1, UGT1A1 и CYP3A4.

Было определено отсутствие различий генов GSTP1, GSTM1 и GSTT1, также как и генов UGT1A1 и CYP3A4, у пациентов с лимфомой Ходжкина и в здоровой контрольной группе. Пациенты несущие 1-ю или 2-ю UGT1A1*28 аллель, значительно раньше избавляются от прогрессии заболевания, и время лечения у них меньше, в отличие от гомозиготных пациентов по UGT1A1 TA6/TA6 аллелям.

Мультивариантный прогностический анализ показал, что UGT1A1 полиморфизм явился независимым прогностическим параметром для всех конченых точек исследования. Наличие в генотипе гомозигот дикого типа UGT1A1 TA6/TA6 ассоциировано со значительно худшим прогнозом по сравнению с теми, кто имел в генотипе как минимум одну UGT1A1*28 аллель. Полиморфизм UGT1A1*28 в ТА повторах изменяет метаболизм некоторых противоопухолевых препаратов и влияет на исход лечения пациентов с лимфомой Ходжкина.