Регуляция JAK2 посредством miR-135a:
прогностическое значение для классической ходжкинской лимфомы

Regulation of JAK2 by miR-135a: prognostic impact in classical Hodgkin lymphoma

Alfons Navarro, Tania Diaz, Antonio Martinez, Anna Gaya, Aina Pons, Bernat Gel, Carles Codony, Gerardo Ferrer, Carmen Martinez, Emili Montserrat, Mariano Monzo
Опубликовано: Blood First Edition Paper, prepublished online August 7, 2009.

Поведение классической лимфомы Ходжкина (ХЛ) обусловлено как неотъемлемыми свойствами опухолевых клеток, так и характеристиками ее микроокружения, что нуждается в анализе всего лимфоузла для эффективного подхода к пониманию болезни.

Исследовано влияние образцов 25-микроРНК последовательности ХЛ на клинический исход у 89 леченных ранее пациентов с ХЛ со средним периодом наблюдения 80 месяцев. У пациентов с низкой экспрессией miR-135a наблюдалась более высокая вероятность рецидива и более короткая свободная от болезни выживаемость. Функциональный анализ клеток линии классической ХЛ показал, что уровни зрелого miR-135a повышают последующую пре- miR-135a трансфекцию, являющуюся причиной апоптоза и сниженного клеточного роста. Прицельный анализ показал прямую регуляцию miR-135a на JAK2, цитоплазматическую тирозинкиназу, вовлеченную в специфическую подгруппу цитокиновых рецепторных путей. miR-135a-обусловленная даунрегуляция JAK2 приводит к снижению мРНК и уровня протеинов антиапоптозного гена Bcl-xL, предположительно имеющего роль для Bcl-xL в miR-135a/JAK2-обусловленном апоптозе.

Эти данные подтверждают важную роль miR-135a в выживании клеток классической ХЛ и в прогнозе для пациентов с классической ХЛ, что является основанием для выбора новых подходов в лечении, нацеленных на miR-135a. Это потенциально может позволить получить лучшие результаты лечения у больных с ХЛ.

Подготовил Р. Ханвердиев,