Возникновение нефротического синдрома с минимальными изменениями
при классической лимфоме Ходжкина тесно связано с индукцией c-mip
в клетках Ходжкина, Рид-Штернберга и подоцитах
Occurrence of minimal change nephrotic syndrome in classical Hodgkin's lymphoma
is closely related to the induction of c-mip in Hodgkin-Reed Sternberg cells and podocytes
Audard V, Zhang SY, Copie-Bergman C, Rucker-Martin C, Ory V, Candelier M, Baia M, Lang P, Pawlak A, Sahali D.
Опубликовано: Blood. 2010 Mar 3.
Идиопатический нефротический синдром с минимальными изменениями (ИНСМ) рассматривают как иммуно-опосредованную гломерулярную патологию. Его ассоциация с классической лимфомой Ходжкина (ЛХ-ИНСМ) предполагает объяснение молекулярной связи между этими двумя патологиями. Проанализировали экспрессию c-mip (cmaf-индуцированный белок) в биоптатах лимфомы и почек у пациентов с ЛХ-ИНСМ (n=8) и тканей лимфомы пациентов с ЛХ (n=9). Поскольку c-mip воздействует на регулирующий цикл, включающий Fyn, исследовали возможные дислокации этого пути передачи сигналов, используя лазерную захватывающую микродиссекцию, ПЦР с обратной транскрипцией и Вестерн-блоттинг.
Обнаружили, что c-mip выборочно экспрессировался в клетках Ходжкина, Рид-Штернберга и подоцитах пациентов с ЛХ-ИНСМ, но не выявлялся у пациентов с ЛХ. Продемонстрировали, что c-mip специфично включался в процесс отрицательной регуляции ранней передачи сигналов путем взаимодействия с PAG и Fyn. Показано, что повышенная регуляция c-mip у пациентов с ЛХ-ИНСМ связана с возможным дефектом Fyn в клетках Ходжкина, Рид-Штернберга и подоцитах; в то время как Fyn нормально экспрессировался при ЛХ и в нормальных подоцитах. Кроме того, показано, что регуляция c-mip повышена в подоцитах с дефицитом Fyn.
C-mip может быть полезным маркером ЛХ-ИНСМ. Уровень его индукции отражает дисрегуляцию проксимальной передачи сигналов.
Подготовил Н.Н. Шаркунов,