Влияние первоначальной стратегии лечения на выживаемость пациентов с лимфомой Ходжкина на поздних стадиях: систематический обзор и сетевой мета-анализ

Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis

Skoetz N, Trelle S, Rancea M, Haverkamp H, Diehl V, Engert A, Borchmann P.
Cochrane Haematological Malignancies Group, University Hospital of Cologne, Cologne, Germany
Опубликовано: Lancet Oncol. 2013 Aug 12. pii: S1470-2045(13)70341-3. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70341-3. PMID 23948348.

Существует несколько доступных для взрослых стратегий лечения при поздних стадиях лимфомы Ходжкина, но не хватает исследований, оценивающих два альтернативных стандарта медицинской помощи (повышение доз блеомицина, этопозида, доксорубицина, циклофосфамида, винкристина, прокарбазина и преднизолона – эскалированный режим BEACOPP и доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина – ABVD). Авторы провели систематический обзор и мета анализ, чтобы определить лучшую начальную стратегию лечения.

Был проведен поиск в библиотеке Cochrane, Medline и материалах конференций по рандомизированным контролируемым исследованиям, опубликованным в период с января 1980 года по июнь 2013 года, которые дают оценку общей выживаемости у пациентов с лимфомой Ходжкина на поздних стадиях, затрагивая такие схемы лечения, как стандартный BEACOPP, эскалированный BEACOPP, модификации BEACOPP, ABVD, C[M]OPP, гибридные или переменные режимы химиотерапии с ABVD в качестве основы (например, COPP/ABVD, MOPP/ABVD) или доксорубицин, винбластин, мехлорэтамин, винкристин, блеомицин, этопозид, преднизолон в сочетании с лучевой терапией (Stanford V). Авторы оценили исследования для определения групп, извлеченных данных и оценили их качество. Затем объединили данные и использовали байесовскую модель случайных эффектов, чтобы совместить прямое сравнение с косвенными доказательствами. Авторы также реконструировали индивидуальные данные выживания пациентов из опубликованных кривых Каплана-Мейера и стандартизировали при помощи случайных эффектов регрессии Пуассона. Результаты приведены относительно ABVD. Первичной конечной точкой была общая выживаемость.

Выводы

Авторы провели скрининг 2055 записей и определили 75 документов, охватывающих 14 исследований, которые оценивали 11 различных режимов у 9993 пациентов, обеспечивая 59 651 пациенто-лет наблюдения. 1189 пациентов умерло, а средний период наблюдения составил 5,9 года (МКР 4.9-6.7). Включенные исследования были высокого методологического качества, также неоднородность была незначительной (τ2=0.01). Общая выживаемость была самой высокой у пациентов, которые получили шесть циклов эскалированного режима BEACOPP (HR 0.38, 95% CrI 0.20-0.75). По сравнению с 5-летней выживаемостью 88% для ABVD пятилетняя выживаемость при эскалированном ВЕАСОРР – 95%. Реконструкция индивидуальных данных выживаемости показала, что в течение 5 лет BEACOPP имеет 10%-ное (95% ДИ 3-15) преимущество перед ABVD в общей выживаемости.

Интерпретация

Шесть циклов эскалированного режима BEACOPP значительно улучшают общую выживаемость по сравнению с ABVD и другими схемами и, следовательно, авторы рекомендуют эту стратегию лечения как стандарт лечения пациентов, при условии доступности соответствующей поддерживающей терапии.

Подготовил А.В. Колганов