Исследование с целью изучения эскалации дозы доксорубицина в схеме химиотерапии ABVD при лимфоме Ходжкина, включая биомаркеры ответа и токсичности

A study to investigate dose escalation of doxorubicin in ABVD chemotherapy for Hodgkin lymphoma incorporating biomarkers of response and toxicity

Gibb A, Greystoke A, Ranson M, Linton K, Neeson S, Hampson G, Illidge T, Smith E, Dive C, Pettitt A, Lister A, Johnson P, Radford J.
Departments of Medical and Clinical Oncology, The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK.
Опубликовано: Br J Cancer. 2013 Nov 12; 109(10):2560-5. doi: 10.1038/bjc.2013.605. PMID: 24136151.

Миелотоксичность после первого цикла химиотерапии при лимфоме Ходжкина связана с лучшим результатом, поддерживающим концепцию индивидуального дозирования на основе фармакодинамических конечных точек для оптимизации результатов. Это исследование было выполнено для определения максимально переносимой дозы (МПД) доксорубицина в течение 1-3 ABVD циклов (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин). Циркуляционные биомаркеры ответа (нуклеосомная ДНК, нДНК) и эпителиальные факторы токсичности (18 Цитокератин, CK18) были также проанализированы.

Повышение дозы доксорубицина в циклах 1-3 ABVD проводилось при поддерживающей терапии пегфилграстимом у шести пациентов. Доза доксорубицина была 35, 45 и 55 мг/м² с уменьшением до 25 мг/м² или отменена в циклах 4-6 для поддержания кумулятивного воздействия 103-130% стандартной ABVD. Остальные цитостатики были даны в стандартных дозах. Шесть дополнительных предметов были набраны на MTD.

Результаты. Двадцать четыре курса были проведены. Токсичность 3 степени – нейропатия, пневмония, ладонно-подошвенные эритемы и нейтропенические инфекции наблюдались при 55 мг/м², поэтому доза в 45 мг/м² была объявлена как MTD.

Заключение. Эскалация дозы доксорубицина в режиме в циклах 1-3 может быть безопасной при поддержке филграстимом. Биомаркеры апоптоза могут помочь в разработке будущих стратегий индивидуального дозирования.