Онкоген LMP1 вируса Эпштейн-Бара защищает клетки лимфомы от гибели посредством коллаген-опосредованной активации DDR1

The EBV oncogene LMP1 protects lymphoma cells from cell death through the collagen-mediated activation of DDR1

Fathima Zumla Cader, Martina Vockerodt, Shikha Bose et al
Опубликовано: Blood December 19, 2013, vol. 122.

Клетки лимфомы Ходжкина (клетки Рида-Штернберга (РШ) и Ходжкина) контактируют с соответствующим микроокружением, которое состоит из различных типов клеток, а также неклеточных компонентов, таких как коллаген. Хотя клетки РШ приблизительно в 50% случаев служат пристанищем для вируса Эпштейна-Бара (ВЭБ), до сих пор не установлено, способствует ли опухолевая микросреда ВЭБ-обусловленному лимфомагенезу.

В работе установлено, что экспрессия ВЭБ-кодируемого латентного мембранного белка – 1 (LMP1) в первичных В-клетках зародышевого центра лимфатического узла, предполагаемых предшественниках РШ клеток, активирует домен рецептора дискоидин 1 (DDR1), рецептора тирозинкиназы, активированной коллагеном. Также показано, что клетки РШ, тесно связанные с коллагеном, часто гиперэкспрессировали DDR1 и что краткосрочный контакт с коллагеном являлся достаточным условием для активации DDR1 в клеточных линиях, полученных из клеток лимфомы Ходжкина. Эктопическая экспрессия DDR1 значительно повышает выживаемость обработанных коллагеном DG75 клеток лимфомы Беркитта с последующим применением этопозида. И наоборот, резкое падение DDR1 значительно снижало выживаемость обработанных коллагеном L428 клеток лимфомы Ходжкина в отсутствие специфической стимуляции апоптоза. Это демонстрирует влияние DDR1 на выживаемость клеток опухоли. Таким образом, установлена ранее неизвестная функция коллагена по защите клеток лимфомы Ходжкина от апоптоза, и возможно предложить весомый вклад опухолевого микроокружения в усиление онкогенного влияния ВЭБ.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,