Потенциальное использование комбинации APO866,
ингибитора биосинтеза НАД, с анти CD20 антителами

The anti-lymphoma activity of APO866, an inhibitor of NAD biosynthesis,
is potentialized when used in combination with anti-CD20 antibody.

Nahimana A, Aubry D, Breton C et al.
Опубликовано: Leuk Lymphoma. 2013 Nov 27.

APO866 является ингибитором биосинтеза НАД (никотин-амида-дениндинуклеотид), который обладает мощной антилимфомной активностью. Ритуксимаб (Р) – антитело против CD20, убивает клетки лимфомы путем прямого апоптоза и антитело- и комплемент-зависимой клеточноопосредованной цитотоксичности с клинической эффективностью при неходжкинских лимфомах.

Оценивали возможность Р усиливать APO866 – индуцированную гибель клеток В-лимфомы человека. Обнаружили, что Р значительно увеличивает APO866 – индуцированную гибель клеток лимфомы как от пациентов, так и в линиях клеток. Механизмы включали активизацию процесса гибели клеток за счет аутофагии, активацию каспазы 3, усиление митохондриальной деполяризации, но не повышение продукции активных форм кислорода по сравнению с монотерапией каждым из препаратов. In vivo совместное введение APO866 и Р в лабораторную модель агрессивной лимфомы человека значительно сократило объем опухоли и увеличило выживаемость по сравнению с изолированным применением агентов.

Исследование показывает, что сочетание Р и APO866 ускоряет апоптоз В-клеточной лимфомы. Терапевтическая эффективность комбинации препаратов превосходит монотерапию.

Подготовил Д.А. Дегтерёв,