Периодические соматические мутации PTPN1
при первичной медиастинальной В-клеточной лимфоме и лимфоме Ходжкина

Recurrent somatic mutations of PTPN1 in primary mediastinal B cell lymphoma and Hodgkin lymphoma.

Gunawardana J, Chan FC, Telenius A, Woolcock B, Kridel R, Tan KL, Ben-Neriah S, Mottok A, Lim RS, Boyle M, Rogic S, Rimsza LM, Guiter C, Leroy K, Gaulard P, Haioun C, Marra MA, Savage KJ, Connors JM, Shah SP, Gascoyne RD, Steidl C.
Опубликовано: Nat Genet. 2014 Apr; 46(4): 329-35.

Классическая лимфома Ходжкина и первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (ПМБКЛ) связаны между собой различными патологическими, молекулярными и клиническими характеристиками. Выявлены с помощью полногеномного и полнотранскриптомного секвенирования повторяющиеся соматические кодирующие мутации в гене PTPN1. Мутации обнаружены в 6 из 30 (20%) случаев лимфомы Ходжкина и в 6 из 9 (67%) клеточных линиях лимфомы Ходжкина, в 17 из 77 (22%) случаях ПМБКЛ и в 1 из 3 (33%) клеточных линий – производных ПМБКЛ, они включали нонсенс-мутации, миссенс-мутации и мутации сдвига рамки считывания.

Показано, что PTPN1-мутации приводят к снижению активности фосфатазы и увеличению фосфорилирования белков-членов сигнального пути JAK-STAT. Более того, подавление экспрессии PTPN1 путем механизма РНК-интерференции в клеточной линии KM-H2 лимфомы Ходжкина приводило к гиперфосфорилированию и гиперэкспрессии «молчащих» онкогенов. Данные позволяют определить мутации гена PTPN1 как новые «пусковые механизмы» лимфомагенеза.

Подготовил Н.Н. Шаркунов