Новые парадигмы в лечении множественной миеломы

New paradigms in the treatment of multiple myeloma

Kenneth Anderson, MD, Kraft Family Professor of Medicine, Harvard Medical School, Dana-Farber, Cancer Institute, Boston, Massachusetts.

Мнения, содержавшиеся в этом комментарии, являются исключительно мнением Kenneth Anderson, MD.

Выступление г-на MD Kenneth Anderson было посвящено событиям последних лет, по его мнению, приведших к прорыву в лечении множественной миеломы. Талидомид, леналидомид и бортезомиб – три препарата, совершившие этот прорыв. У каждого из них, как показали многочисленные исследования, выраженная эффективность при резистентной миеломе, что позволило в последние годы включить их в начальное лечение при множественной миеломе.

Например, у пожилых пациентов с миеломой талидомид был объединен с мелфаланом и преднизоном и, как находили, превосходил эффективность мелфалана и преднизона или даже аутологичную трансплантацию с использованием мелфалана в режиме 100 мг/м² дважды. Это преимущество сохраняется и у пациентов старше 75 лет, у которых по эффективности и выживаемости мелфалан, преднизон, талидомид были лучше, чем мелфалан и преднизон. Леналидомид был объединен с мелфаланом и преднизоном у пожилых пациентов с недавно установленным диагнозом, и снова были получены очень многообещающие данные. Но, вероятно, самым захватывающим является добавление бортезомиба к мелфалану и преднизону, что привело к 30%-ным полным ответам.

Подобные преимущества отмечены и у молодых пациентов. Дексаметазон с талидомидом превосходит дексаметазон и является одобренным FDA методом для лечения недавно диагностированного кандидата на пересадку. Использование в низких дозах дексаметазона с низкой дозой леналидомида у кандидатов на трансплантацию позволяет достичь лучшего ответа.

По мнению MD Kenneth Anderson, следующие пять лет будут еще более продуктивными, чем предыдущие, в плане терапии множественной миеломы. С одной стороны, есть новые таргетные агенты, следующее поколение ингибиторов протеосом, ингибиторы гистон диацетилазы, ингибиторы белка шока высокой температуры и другие, которые уже прошли фазу один, два, и, в некоторых случаях, фазу три клинических испытаний. С другой стороны, мы узнаем, как лучше использовать эти цитостатики в комбинациях – талидомид, леналидомид, бортезомиб.

Литература:

1. Mateos MV, Herna'ndez JM, Herna'ndez MT, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: Updated time-to-events results and prognostic factors for time to progression. Haematologica. 2008;93(4):560-565.
2. Rajkumar SV, Jacobus S, Callander N, et al. Randomized trial of lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone in newly diagnosed myeloma (E4A03), a trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group: Analysis of response, survival, and outcome with primary therapy and with stem cell transplant. J Clin Oncol. 2008 (May 20 suppl):Abstract 8504.
3. Harousseau JL, Mathiot C, Attal M, et al. Bortezomib/dexamethasone versus VAD as induction prior to autologous stem cell transplantation (ASCT) in previously untreated multiple myeloma (MM): Updated data from IFM 2005/01 trial. J Clin Oncol. (Meeting Abstracts) 2008;26:8505.
4. Facon T, Mary JY, Hulin C, et al. Melphalan and prednisone plus thalidomide versus melphalan and prednisone alone or reduced-intensity autologous stem cell transplantation in elderly patients with multiple myeloma (IFM 99-06): A randomised trial. Lancet. 2007; 370(9594):1209-1218.
5. Palumbo A, Ambrosini M, Benevolo G, et al. Bortezomib, melphalan, prednisone, and thalidomide for relapsed myeloma. Blood. 2007; 109(7):2767-2772.
6. National Comprehensive Cancer Network (NCCN), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma (V.2.2009). Accessed November 17, 2008 at: www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/myeloma.pdf
7. Tsubokura M, Kami M. Treatment for elderly patients with multiple myeloma Lancet. 2008;371(9617):983-985.
8. Facon T, Darre S. Frontline treatment in multiple myeloma patients not eligible for stem-cell transplantation. Best Pract Res Clin Haematol. 2007;20(4):737-746.
9. Rajkumar SV, Jacobus S, Callander N, et al. Phase III trial of lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma (E4A03): A trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: LBA8025.